Bệnh tiểu đường, đặc biệt là bệnh tiểu đường loại 2, đã trở thành thách thức sức khỏe toàn cầu, ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống của hàng triệu người. Các nghiên cứu trước đây chủ yếu tập trung vào hiện tượng kháng insulin trong các tế bào mục tiêu chuyển hóa như cơ bắp, mỡ và gan, nhưng những nghiên cứu này chưa hoàn toàn làm rõ nguồn gốc và cơ chế của kháng insulin.
Để tìm hiểu sâu hơn về vấn đề này, nhóm nghiên cứu từ Viện Nghiên cứu Tim phổi Max Planck ở Đức đã quyết định đi theo một hướng khác. Nghiên cứu của họ không chỉ chú trọng vào các tế bào mục tiêu truyền thống mà còn hướng tới một phân tử then chốt điều hòa kháng insulin, đó là adrenomedullin. Nghiên cứu phát hiện rằng, adrenomedullin (một loại hormone peptide có nồng độ gia tăng trong tình trạng béo phì) có thể ức chế tín hiệu insulin trong các tế bào nội mô của con người và chuột. Bên cạnh việc khám phá lý thuyết cơ bản của cơ chế này, nghiên cứu còn xác nhận thông qua mô hình chuột rằng, các chất đối kháng của thụ thể adrenomedullin (một loại thuốc có khả năng ngăn chặn tác dụng của adrenomedullin) có tác dụng tích cực trong việc nâng cao độ nhạy cảm với insulin, chỉ ra hướng tiềm năng cho các chiến lược điều trị trong tương lai.
Phương pháp và quy trình nghiên cứu
Các nhà nghiên cứu đã tiến hành phân tích sàng lọc toàn diện và hệ thống các thụ thể liên quan đến tín hiệu insulin trong các tế bào nội mô, để tìm hiểu các cơ chế tiềm ẩn của kháng insulin. Trong quá trình này, họ đã xác định được thụ thể CALCRL (một thụ thể trên bề mặt tế bào, tham gia vào nhiều quá trình sinh lý và bệnh lý) có sự thay đổi hoạt động liên quan chặt chẽ đến insulin, và phát hiện này đã đặt nền tảng quan trọng cho các nghiên cứu tiếp theo.
Để xác thực tác dụng thực tế của thụ thể CALCRL,
các nhà nghiên cứu đã thiết kế thí nghiệm trên mô hình động vật
: một mặt, họ đã loại bỏ thụ thể CALCRL ở chuột và quan sát phản ứng chuyển hóa glucose của những con chuột này dưới thách thức chế độ ăn nhiều calo; mặt khác, họ đã tiêm adrenomedullin cho những con chuột khỏe mạnh, mô phỏng môi trường hormone trong tình trạng béo phì, từ đó đánh giá sự thay đổi về khả năng dung nạp glucose và độ nhạy insulin ở những con chuột này. Không chỉ vậy, các nhà nghiên cứu còn sử dụng chất đối kháng của thụ thể adrenomedullin để can thiệp vào các con chuột bị tiểu đường loại 2 do béo phì, nhằm quan sát hiệu quả của chất này trong việc cải thiện khả năng dung nạp glucose và độ nhạy insulin.
Tìm kiếm và triển vọng nghiên cứu
1. Tác dụng của adrenomedullin: Nghiên cứu phát hiện rằng, adrenomedullin – hormone chủ yếu được giải phóng từ mô mỡ – gây cản trở tín hiệu insulin trong các tế bào nội mô, dẫn đến kháng insulin ở các tế bào nội mô và toàn bộ cơ thể.
Nói một cách đơn giản, hormone này làm giảm phản ứng của cơ thể đối với insulin.
2. Kháng insulin trong mạch máu: Insulin cần được vận chuyển qua máu và đi qua các tế bào nội mô để đến các tổ chức mục tiêu. Nếu quá trình vận chuyển này gặp vấn đề, hiệu quả của insulin sẽ bị giảm. Nghiên cứu đã chứng minh rằng, trong bệnh tiểu đường loại 2 do béo phì, các tế bào nội mô trong mạch máu thực sự có hiện tượng kháng insulin, có nghĩa là insulin khó có thể đến đích và phát huy tác dụng.
3. Xác thực thí nghiệm: Những con chuột được loại bỏ thụ thể CALCRL, ngay cả trong tình trạng béo phì, vẫn duy trì chức năng chuyển hóa glucose bình thường. Sau khi tiêm adrenomedullin vào những con chuột khỏe mạnh, khả năng dung nạp glucose và độ nhạy insulin của chúng đã giảm rõ rệt. Không chỉ vậy, nghiên cứu cũng cho thấy rằng việc sử dụng chất đối kháng của thụ thể adrenomedullin có thể cải thiện hiệu quả kháng insulin do béo phì gây ra. Những kết quả thí nghiệm này đã khẳng định vai trò then chốt của adrenomedullin trong kháng insulin và mở ra hướng mới cho điều trị bệnh tiểu đường trong tương lai.
4. Triển vọng nghiên cứu: Nghiên cứu này đã cung cấp một góc nhìn mới giúp chúng ta hiểu được cơ chế nền tảng của bệnh tiểu đường loại 2. Adrenomedullin như một phân tử then chốt điều hòa kháng insulin, có khả năng trở thành mục tiêu mới trong điều trị bệnh tiểu đường loại 2. Trong tương lai, phát triển dược phẩm nhằm vào adrenomedullin và thụ thể của nó có thể mang lại những lựa chọn điều trị mới cho bệnh nhân tiểu đường.
Cách phòng ngừa bệnh tiểu đường
1. Chế độ ăn uống lành mạnh: Duy trì chế độ ăn cân bằng, hạn chế thực phẩm có calor cao, đường cao và chất béo cao, tăng cường tỉ lệ rau, trái cây và ngũ cốc nguyên hạt.
2. Tập thể dục hợp lý để kiểm soát cân nặng: Thực hiện các bài thể dục aerobic với cường độ trung bình như đi bộ nhanh, bơi lội, đạp xe… giúp nâng cao độ nhạy insulin; duy trì cân nặng hợp lý, tránh béo bụng.
3. Kiểm tra định kỳ: Thực hiện kiểm tra đường huyết định kỳ, phát hiện và điều trị kịp thời tình trạng tiền tiểu đường.
4. Bỏ thuốc lá và hạn chế uống rượu: Hút thuốc và uống rượu quá mức đều là những yếu tố nguy cơ của bệnh tiểu đường, nên cố gắng tránh.
5. Giảm stress: Căng thẳng tinh thần kéo dài cũng ảnh hưởng đến mức đường huyết, học cách thư giãn và giảm căng thẳng là điều cần thiết để phòng ngừa bệnh tiểu đường.
Tài liệu tham khảo:
Haaglim Cho, et al. Kháng insulin nội mô do adrenomedullin gây ra làm trung gian cho bệnh tiểu đường liên quan đến béo phì. Khoa học 387, 674-682 (2025).