Insulin được phát hiện vào năm 1921, và được coi là một trong những loại thuốc đầu tiên trong lịch sử y học thể hiện sức mạnh kỳ diệu của y học hiện đại. Năm 1922, thuốc đã được sử dụng thành công trong lâm sàng và được sản xuất thương mại, và nhà phát hiện ra nó đã nhận giải Nobel về sinh lý học hoặc y học vào năm sau đó. Năm 1923, insulin được đưa vào Trung Quốc và được sử dụng trong lâm sàng, tính đến nay đã tròn 100 năm. Trong suốt 100 năm này, insulin đã đóng vai trò không thể thay thế trong điều trị bệnh tiểu đường, thay đổi cuộc sống của nhiều bệnh nhân.
Trước khi insulin vào Trung Quốc, bác sĩ McLean, Giám đốc Khoa Nội tại Bệnh viện Hợp tác Bắc Kinh, cùng các học giả khác đã tích cực giới thiệu về các đặc tính và thông tin thử nghiệm lâm sàng mới nhất của insulin cho giới học thuật, và đã cố gắng sản xuất insulin tại Trung Quốc, nhưng không có tài liệu nào chi tiết về đoạn lịch sử đó. Nhân kỷ niệm 100 năm insulin truyền vào Trung Quốc, tác giả đã sử dụng các tài liệu lưu trữ, tạp chí y học thời Dân Quốc, báo cáo hàng năm của Bệnh viện Hợp tác Bắc Kinh và các tài liệu lịch sử khác để viết bài này nhằm truy tìm đoạn lịch sử ít được biết đến. Hy vọng có thể làm phong phú thêm lịch sử dược phẩm, lịch sử bệnh tiểu đường và các nghiên cứu liên quan đến lịch sử Bệnh viện Hợp tác Bắc Kinh.
Tác giả: Gu Xiaoyang
Học viện Nhân văn Y tế, Đại học Y Dược Bắc Kinh
Đề xuất sản xuất và phân phối insulin tại Khoa Nội Bệnh viện Hợp tác Bắc Kinh
1. McLean lần đầu giới thiệu insulin
Vào tháng 5 năm 1922, nhóm nghiên cứu insulin của Đại học Toronto đã báo cáo toàn bộ kết quả nghiên cứu thí nghiệm từ năm 1921 tại hội thảo của Hiệp hội Bác sĩ Mỹ và chính thức thông báo đã chiết xuất được insulin từ tuyến tụy của động vật, điều này có nghĩa là bệnh tiểu đường, vốn từ lâu được coi là “bệnh nan y”, nay đã có thuốc điều trị hoàn toàn mới. Tin tức này ngay lập tức nhận được phản ứng nhiệt liệt và sự chú ý rộng rãi từ giới học thuật.
Tuy nhiên, thời điểm đó, nhóm Toronto và các bác sĩ Canada tham gia các thử nghiệm ban đầu vẫn không thể xác định liều lượng tiêm insulin cho bệnh nhân và phản ứng của thuốc. Vì vậy, họ quyết định hợp tác với một số chuyên gia y tế Bắc Mỹ cùng thực hiện nghiên cứu lâm sàng. Tất cả các nhà nghiên cứu sẽ độc lập quan sát tại các cơ sở y tế của mình, nhưng sẽ thông qua liên lạc và thảo luận tại hội nghị để nắm bắt các kết quả nghiên cứu của nhau và trao đổi ý kiến.
Nhóm chuyên gia thử nghiệm lâm sàng insulin đầu tiên bao gồm các nhà nội tiết học nổi tiếng, trong đó có bác sĩ Wilder của Mayo Clinic. Wilder đã tham dự hội nghị chuyên gia lâm sàng về bệnh tiểu đường do giáo sư McLeod, người phát hiện ra insulin, tổ chức ở Ontario, Canada vào tháng 11 năm 1922, và đã tiến hành thảo luận với các nhà nghiên cứu khác.
Vào cuối tháng 1 năm tiếp theo, nhóm của ông đã hoàn thành bài viết mang tên “Quan sát lâm sàng về insulin”. Vào tháng 5 năm 1923, nhóm chuyên gia đầu tiên sử dụng insulin, bao gồm Wilder, đã được đăng tải trên tạp chí Nghiên cứu Chuyển hóa, đây là tổng hợp ý kiến chuyên gia toàn cầu đầu tiên liên quan đến ứng dụng lâm sàng của insulin.
Hình 1 Bài báo của Wilder và các đồng nghiệp xuất bản trên tạp chí J Metab Res
Trong khi tổng hợp các nghiên cứu, Wilder đã truyền đạt kinh nghiệm của mình và các chuyên gia liên quan về việc sử dụng insulin cho người bạn cũ, bác sĩ McLean, Giám đốc đầu tiên của Khoa Nội tại Bệnh viện Hợp tác Bắc Kinh.
Vào ngày 15 tháng 2 năm 1923, McLean đã tổng hợp tài liệu mà ông đã đọc cùng ý kiến của các chuyên gia, và đã trình bày một báo cáo có tiêu đề “Tình trạng hiện tại của liệu pháp insulin trong bệnh tiểu đường” tại hội nghị học thuật của Hiệp hội Y tế Trung Hoa. Đây là báo cáo đầu tiên được biết đến nhằm giới thiệu hệ thống về insulin cho giới y học Trung Quốc, đã trình bày về liệu pháp insulin trong bệnh tiểu đường từ 7 khía cạnh:
(1) Cái nhìn lịch sử về sự phát hiện insulin;
(2) Tính chất hóa học của insulin;
(3) Tác dụng sinh lý của insulin;
(4) Vai trò của insulin trong điều trị bệnh tiểu đường;
(5) Chú ý lâm sàng khi sử dụng insulin (phần này có thông tin từ Wilder);
(6) Chỉ định sử dụng insulin;
(7) Tóm tắt.
Có thể nói, báo cáo này đã mang đến cho các học giả tại Trung Quốc tài liệu chi tiết đầu tiên liên quan đến insulin.
Hình 2 Bài phát biểu của McLean được đăng trên tạp chí của Hiệp hội Y tế Trung Hoa
2. Đề xuất sản xuất và phân phối insulin tại Khoa Nội Bệnh viện Hợp tác Bắc Kinh
Đối với các bác sĩ Trung Quốc, sau khi tìm hiểu về đặc tính của insulin, họ còn đối mặt với một vấn đề nghiêm trọng – “không có thuốc sử dụng”. McLean hiển nhiên cũng đã nhận thấy tình huống này, và trong phần cuối của báo cáo đã đề cập đến đề xuất sản xuất và phân phối insulin tại Khoa Nội Bệnh viện Hợp tác Bắc Kinh.
Ngay từ tháng 12 năm 1921, khi nhóm nghiên cứu của Đại học Toronto báo cáo những kết quả nghiên cứu ban đầu tại Hội nghị thường niên sinh lý học của Mỹ, George Clowes, Giám đốc nghiên cứu của công ty Eli Lilly & Co., đã nhạy bén nhận ra giá trị thương mại khổng lồ của insulin như một loại thuốc mới, và ngay sau đó đã liên lạc với McLeod, bày tỏ rằng công ty Eli Lilly sẵn sàng hợp tác với Đại học Toronto để thúc đẩy sản xuất thương mại insulin. Tuy nhiên, nhóm McLeod không muốn kiếm lợi từ việc sản xuất insulin, vì vậy họ đã từ chối yêu cầu hợp tác từ công ty Eli Lilly.
Vào năm 1922, khi các thử nghiệm lâm sàng insulin dần được triển khai, nhu cầu insulin đã vượt xa khả năng sản xuất ổn định của Đại học Toronto và phòng thí nghiệm Connaught mà họ hợp tác. Các nhà khoa học của Đại học Toronto đã quyết định chấp nhận lời mời hợp tác từ công ty Eli Lilly, đồng thời tích cực thực hiện các biện pháp để cố gắng quy chuẩn sản xuất thương mại insulin.
Để quản lý việc truyền bá công nghệ sản xuất insulin, cấp phép sản xuất thương mại và quyền cấp bằng sáng chế, Đại học Toronto đã thành lập một ủy ban insulin. Cân nhắc đến lợi nhuận thương mại khổng lồ từ sản xuất insulin, đa số các bác sĩ tham gia thử nghiệm lâm sàng ban đầu đã đồng ý để ủy ban insulin của Đại học Toronto quản lý quyền cấp bằng sáng chế, nhằm tránh các đối tượng gian lận bán insulin kém chất lượng.
Đồng thời, McLean cùng các đồng nghiệp cũng đang theo dõi chặt chẽ sự phát triển của nghiên cứu insulin. Vào tháng 10 năm 1922, trường Y Bắc Kinh đã gửi thư cho McLeod để liên hệ vận chuyển insulin đến Trung Quốc, và McLeod đã chuyển thư cho Clowes, ủy quyền cho công ty Eli Lilly phối hợp trong vấn đề này, và bày tỏ:
“Tôi nghĩ rằng nên vận chuyển một ít insulin đến Trung Quốc, bởi vì chúng tôi đã xác định được rõ ràng rằng thuốc có hiệu quả từ góc độ dược lý và lâm sàng. Các báo cáo từ Bắc Kinh có thể giúp chúng tôi biết thêm về hiệu lực của insulin sau khi đã vận chuyển.”
Rõ ràng, vào thời điểm này, McLeod cũng không chắc chắn về việc liệu insulin có thể duy trì hiệu lực sau khi vận chuyển dài ngày trên biển hay không.
Theo McLean, công ty Eli Lilly ban đầu đã từ chối yêu cầu từ trường học hợp tác:
“Xét thấy insulin hiện chỉ có dạng dung dịch không ổn định, nhà sản xuất không có ý định vận chuyển nó đến Trung Quốc.”
Không thể vận chuyển bằng đường biển, McLean đã bày tỏ rõ ý định của Bệnh viện Hợp tác Bắc Kinh muốn tự sản xuất insulin:
“Do đó, chúng tôi mong muốn tự phát triển insulin, ban đầu dùng cho bệnh viện của chúng tôi… Cuối cùng, trừ khi có một nguồn cung cấp insulin thương mại ổn định cùng với sự đồng ý của người sở hữu quyền sáng chế, thì chúng tôi hy vọng có thể tuân thủ các quy định phân phối mà Mỹ đã thực hiện để chuẩn bị cho việc phân phối insulin tại Trung Quốc.”
Vào ngày 11 tháng 12 năm 1922, ủy ban insulin của Đại học Toronto đã quyết định “ủy quyền cho bác sĩ McLean tại Bệnh viện Hợp tác Bắc Kinh phụ trách sản xuất và phân phối insulin tại Trung Quốc”. Trong báo cáo hàng năm năm 1923 của Bệnh viện Hợp tác Bắc Kinh cũng đã ghi nhận sự kiện này:
“Bác sĩ McLean được ủy ban insulin ở Toronto bổ nhiệm làm người giám sát phân phối insulin tại Trung Quốc. Theo quy tắc của ủy ban, insulin chỉ có thể được phân phối cho những người có đủ kiến thức về liệu pháp mới bệnh tiểu đường này. Khoa Nội sẽ chuẩn bị đào tạo cho tất cả những bác sĩ yêu cầu sử dụng insulin nhưng không đủ tiêu chuẩn và không có kinh nghiệm.”
Khi Bệnh viện Hợp tác Bắc Kinh lên kế hoạch sản xuất insulin, một sự kiện khác đã xảy ra ở Mỹ, cuối cùng đã thay đổi quyết định của ủy ban insulin và ảnh hưởng đến quá trình sản xuất insulin. Vào cuối năm 1922 đến đầu năm 1923, công ty Eli Lilly đã hoàn thành một cải cách công nghệ quan trọng, nâng cao đáng kể tính ổn định và sản lượng của insulin bằng cách điều chỉnh độ pH của dung dịch insulin.
Vào tháng 3 năm 1923, Clowes tuyên bố:
“Insulin do công ty Eli Lilly sản xuất đã đủ cung cấp cho nhu cầu toàn cầu.”
Có thể chính vì cải cách công nghệ này, công ty Eli Lilly đã thay đổi quyết định trước đó và quyết định xuất khẩu insulin vào Trung Quốc.
Vào tháng 5 năm 1923, ủy ban insulin đã rõ ràng tuyên bố sẽ không cấp bằng sáng chế insulin cho Trung Quốc. Rõ ràng, kế hoạch sản xuất insulin ban đầu đã không thành hình. Vào tháng 7, Bệnh viện Hợp tác Bắc Kinh bắt đầu sử dụng insulin được vận chuyển bằng đường biển trong lâm sàng. Trên bìa hồ sơ bệnh án, bác sĩ thực tập đã ghi chép một cách thận trọng rằng:
“Đây là bệnh nhân đầu tiên của bệnh viện chúng tôi được điều trị bằng insulin!”
Hồ sơ xuất viện của bệnh nhân đầu tiên được điều trị bằng insulin tại Bệnh viện Hợp tác Bắc Kinh
Ghi chép bệnh án của bệnh nhân đầu tiên được điều trị bằng insulin tại Bệnh viện Hợp tác Bắc Kinh vào ngày tiếp theo
Việc ứng dụng lâm sàng insulin tại Bệnh viện Hợp tác Bắc Kinh không chỉ do quyết định của công ty Eli Lilly xuất khẩu thuốc sang Trung Quốc. Ngay từ lần giới thiệu đầu tiên về insulin, McLean đã cảnh báo rằng hiện tại chúng ta vẫn chưa hiểu đủ về tính chất hóa học của insulin, phương pháp sản xuất chưa đạt tiêu chuẩn, và vẫn ở giai đoạn thử nghiệm.
Trong việc ứng dụng lâm sàng insulin, bác sĩ cần đối mặt với rất nhiều khó khăn, như việc tiêm insulin không thể điều chỉnh chính xác như insulin tự sản xuất, do đó cần bác sĩ phải nắm vững sự cân bằng tinh tế giữa lượng carbohydrate nạp vào và liều insulin; insulin cần được tiêm nhiều lần, bác sĩ cần luôn chú ý xem bệnh nhân có phản ứng hạ đường huyết hay không. Phương thức lý tưởng là giám sát thường xuyên lượng đường huyết, nhưng đối với bệnh nhân điều trị tại nhà, điều này hoàn toàn không thể thực hiện.
Phương pháp khả thi vào thời điểm đó chỉ có thể là:
“Insulin sử dụng trong bệnh viện, và bệnh viện phải có đủ trang thiết bị thí nghiệm và bộ phận dinh dưỡng hoạt động tốt làm hỗ trợ; sau một thời gian, khi lượng thức ăn và liều insulin cơ bản đã được xác định, bệnh nhân học cách quản lý chế độ ăn thì mới có thể mang thuốc về nhà và quay lại tái khám lâu dài.”
Vào năm 1923, Bệnh viện Hợp tác Bắc Kinh không những có insulin được vận chuyển bằng đường biển, mà còn có các điều kiện như trên: về chế độ ăn uống, bệnh viện đã thành lập bộ phận dinh dưỡng từ năm 1921, tạo nền tảng cho chế độ ăn uống cho bệnh nhân tiểu đường.
Năm 1923, bệnh viện đã bố trí hai bác sĩ khám ngoại trú tiểu đường để nghiên cứu và chuẩn bị thức ăn cho bệnh nhân. Với sự hoàn thiện dần dần của bộ phận dinh dưỡng, sau đó “kitchen đặc biệt” đã chuẩn bị bữa ăn cho bệnh nhân tiểu đường.
Còn về việc kiểm tra lượng đường huyết, vào đầu thế kỷ 20, sinh hóa bắt đầu tách ra từ sinh lý học, trở thành lĩnh vực độc lập, và kiểm tra hóa sinh trong máu cũng đạt được tiến bộ lớn. Một trong những thành tựu nổi bật nhất trong lĩnh vực kiểm tra hóa sinh lâm sàng của máu là phương pháp đo lượng đường huyết cổ điển do Bộ Sinh hóa của Trường Y Bắc Kinh do Wu Xian sáng chế cùng với người hướng dẫn của ông ở Mỹ, nhà hóa sinh Otto Folin.
Vào năm 1920, sau khi Wu Xian trở về nước, ông đã tự mình phổ biến ứng dụng của phương pháp đo lượng đường huyết đơn giản và nhanh chóng này. Sự xây dựng của phòng thí nghiệm hóa sinh lâm sàng và bộ phận dinh dưỡng là điều kiện không thể thiếu để insulin được ứng dụng lâm sàng tại Bệnh viện Hợp tác Bắc Kinh.
3. Kết luận
Đầu năm 1923, McLean ước tính rằng sản xuất insulin tại Trung Quốc sẽ rất tốn kém, và sản xuất insulin chỉ là lựa chọn tạm thời khi không thể nhập khẩu insulin. Một khi các chế phẩm insulin thương mại đạt chất lượng tốt được ổn định vận chuyển và đủ đáp ứng nhu cầu lâm sàng, thì tính cấp thiết sản xuất insulin sẽ không còn.
Sau khi vấn đề nguồn gốc của insulin được giải quyết, các bác sĩ tại Khoa Nội Bệnh viện Hợp tác Bắc Kinh bắt đầu tổng hợp kinh nghiệm sử dụng insulin trong thực tiễn lâm sàng, các đặc điểm lâm sàng của bệnh tiểu đường ở người Trung Quốc và đặc tính của thuốc insulin cũng dần trở nên rõ ràng hơn.
Vào năm 1937, bác sĩ Wang Shuxian tại Khoa Nội Bệnh viện Hợp tác Bắc Kinh đã công bố nghiên cứu lâm sàng bệnh tiểu đường với số lượng ca bệnh lớn đầu tiên tại Trung Quốc – “Bệnh tiểu đường: Phân tích 347 bệnh nhân nội trú Trung Quốc” – đây là tác phẩm tổng hợp nghiên cứu bệnh tiểu đường của thời kỳ đó. Kinh nghiệm điều trị bệnh tiểu đường tích lũy tại Bệnh viện Hợp tác Bắc Kinh đã trở thành nền tảng quan trọng cho hội thảo “Hội thảo bệnh tiểu đường” được tổ chức trong hội nghị đầu tiên sau khi nước Cộng hòa Nhân dân Trung Hoa thành lập, và việc tích lũy các kinh nghiệm lâm sàng này chính là từ đề xuất ứng dụng và sản xuất insulin vào năm 1923.
Qua việc giới thiệu insulin tại Bệnh viện Hợp tác Bắc Kinh cùng với lịch sử ngắn ngủi trong việc ứng dụng lâm sàng của thuốc này, có thể thấy rằng sự phát triển của một cơ sở học thuật xuất sắc không chỉ đơn thuần là theo đuổi những xu hướng tiên tiến. Theo dõi sát tình hình học thuật, tăng cường giao lưu học thuật, thúc đẩy việc xây dựng nền tảng, lâm sàng và các khoa hỗ trợ đều là những yếu tố không thể thiếu trong sự phát triển của sự nghiệp điều trị bệnh tiểu đường tại Trung Quốc.
Biên tập: Liu Yang, Zhao Na
Kiểm duyệt: Li Na, Li Yu Le, Dong Zhe, Li Hui Wen
Giám sát: Wu Wen Ming
Cam kết bản quyền
Tạp chí Y học Hợp tác khuyến khích việc tôn trọng và bảo vệ quyền sở hữu trí tuệ, hoan nghênh việc trích dẫn và sao chép, nhưng cần có sự cho phép của nền tảng này. Nếu bạn có bất kỳ nghi ngờ nào về nội dung và quyền sở hữu trí tuệ của bài viết, vui lòng gửi email đến [email protected], chúng tôi sẽ phản hồi kịp thời. Nội dung có hình ảnh chỉ dùng cho trao đổi và học tập, không nhằm mục đích lợi nhuận; nội dung phổ cập kiến thức chỉ dành cho sức khỏe cộng đồng, độc giả không nên sử dụng để điều trị cá nhân và tự xử lý, để tránh làm chậm trễ việc điều trị. Mọi nhu cầu liên quan đến điều trị bệnh vui lòng tham khảo qua ứng dụng Bệnh viện Hợp tác Bắc Kinh trực tuyến hoặc trực tiếp tại bệnh viện.