Với sự gia tăng tốc độ lão hóa dân số, các bệnh liên quan đến lão hóa dự kiến sẽ tiêu tốn một lượng lớn tài nguyên y tế trong tương lai. Trong số nhiều bệnh liên quan đến lão hóa, bệnh Alzheimer và các triệu chứng sa sút trí tuệ do nó gây ra đang là tâm điểm chú ý toàn cầu. Một mặt, căn bệnh này khiến bệnh nhân
dần dần mất trí nhớ
, không thể tự chăm sóc cuộc sống, và cũng mang lại nỗi đau to lớn cho gia đình; mặt khác, căn bệnh này lâu dài thường đối mặt với
tình trạng không có thuốc điều trị
, chỉ đến những năm gần đây mới có sự cải thiện.
Hình ảnh có bản quyền, việc sử dụng lại có thể gây ra tranh chấp bản quyền.
Gần đây, một bài báo được công bố trên mạng có tên là “Bằng chứng nguyên nhân rằng việc tiêm vắc-xin thủy đậu có thể ngăn ngừa một tỷ lệ trường hợp sa sút trí tuệ” đã thu hút sự quan tâm rộng rãi trên internet.
Bài báo này phát hiện rằng,
một số người Anh đã tiêm vắc-xin thủy đậu phổ biến, có triệu chứng sa sút trí tuệ đã giảm.
Cần lưu ý rằng bài báo chưa trải qua quy trình đánh giá đồng nghiệp, nên những phương pháp nghiên cứu trong bài báo có đáng tin cậy hay không, kết luận có chính xác hay không vẫn còn trong tình trạng chưa rõ. Nhưng điều này không cản trở chúng ta tìm hiểu kỹ lưỡng về tình huống này.
01
Một loại protein kỳ lạ
Vào ngày 3 tháng 11 năm 1906, nhà bệnh học người Đức Alois Alzheimer đã giới thiệu một trường hợp kỳ lạ tại một hội nghị học thuật. Kể từ khi 50 tuổi, bệnh nhân này đã xuất hiện một loạt triệu chứng tâm lý, bao gồm ảo tưởng, ngủ gà, và hành vi hung hãn. Ngoài ra,
trí nhớ của bà cũng đang dần dần biến mất
.
Sau 5 năm, bệnh nhân đã qua đời, để lại cho bác sĩ Alzheimer một bộ não bị tàn phá bởi bệnh. Sau khi giải phẫu, bác sĩ Alzheimer phát hiện não bộ của người chết chứa đầy những
mảng lắng đọng β-amyloid
và
dây thần kinh rối loạn
, phần nào giải thích các triệu chứng của bệnh nhân.
Hình minh họa: Mảng lắng đọng β-amyloid và dây thần kinh rối loạn. Hình ảnh có bản quyền, việc sử dụng lại có thể gây ra tranh chấp bản quyền.
Bản báo cáo vào thời điểm đó không gây ra nhiều sóng gió, chỉ để lại một cái tên “bệnh Alzheimer” để tưởng nhớ đến người phát hiện ra. Vào năm 1915, chính Alzheimer đã qua đời. Ông không thể nghĩ rằng tên của mình hiện nay lại được gán với một căn bệnh nghiêm trọng.
Trong suốt thời gian dài, các nhà khoa học đã coi những β-amyloid này là nguyên nhân của căn bệnh, cho rằng chúng đã giết chết các tế bào não và gây ra một loạt triệu chứng. Do đó, họ cũng đã phát triển liên tục thuốc để loại bỏ loại protein này nhằm điều trị bệnh Alzheimer.
Đáng tiếc, trong vài thập kỷ qua, sự phát triển thuốc mới đã phải đối mặt với nhiều khó khăn.
Mặc dù những loại thuốc này có thể loại bỏ hiệu quả β-amyloid trong não, nhưng không giúp cải thiện khả năng nhận thức của bệnh nhân
, vì vậy các nghiên cứu lâm sàng đã kết thúc với tỷ lệ thất bại gần 100%.
Những kết quả này khiến các nhà khoa học cân nhắc lại nguyên nhân của bệnh Alzheimer – có phải từ đầu chúng ta đã nhầm lẫn mục tiêu? Nếu những β-amyloid này không phải là nguyên nhân của bệnh Alzheimer, mà chỉ là một triệu chứng sau khi phát bệnh? Nếu đúng như vậy, điều này có thể giải thích tại sao các loại thuốc nhắm đến β-amyloid liên tục gặp thất bại.
02
Giả thuyết về nhiễm vi khuẩn
Sau khi giả thuyết “β-amyloid” bị thất bại liên tục trong các nghiên cứu lâm sàng, một số nhà khoa học chỉ ra những khiếm khuyết trong lý thuyết này, ví dụ như nhiều người xuất hiện các mảng lắng đọng β-amyloid trong não lại không mắc bệnh Alzheimer. Mối quan hệ nguyên nhân giữa chúng dường như không còn rõ ràng nữa. Ngược lại,
“giả thuyết về nhiễm vi khuẩn”
ra đời để lấp đầy khoảng trống trong chuỗi logic.
Giả thuyết này cho rằng
β-amyloid là hậu quả của nhiễm vi khuẩn trong não
– sau khi nhiễm vi khuẩn, não sẽ cố tình sản xuất các protein này để loại bỏ sự nhiễm trùng. Trong điều kiện bình thường, các protein này sẽ biến mất theo thời gian. Nhưng khi tuổi tác tăng lên, hoặc do một số đột biến gen,
khả năng của não để loại bỏ β-amyloid sẽ giảm, dẫn đến sự lắng đọng của protein
, chính điều này gây ra bệnh tật trong não.
Hình ảnh có bản quyền, việc sử dụng lại có thể gây ra tranh chấp bản quyền.
Vào năm 2019, một bài báo đã phát hiện nhiều vi khuẩn gây viêm nướu trong não của bệnh nhân Alzheimer. Các nhà nghiên cứu cũng phát hiện chuột bị nhiễm loại vi khuẩn này có nhiều bệnh lý hơn trong não. Phát hiện này dường như hỗ trợ cho “giả thuyết về nhiễm vi khuẩn”, nhưng các loại thuốc được thiết kế để kiểm tra lý thuyết này, sau nhiều năm phát triển, cũng đã thất bại, không thể khẳng định tính đáng tin cậy của giả thuyết này.
Tạp chí “Nature” vào năm 2020 cũng đã công bố một bài viết dài, thảo luận thêm về nguồn gốc của “giả thuyết về nhiễm vi khuẩn”, kết luận rằng “giả thuyết về nhiễm vi khuẩn” có thể là một bổ sung cho “giả thuyết về β-amyloid”, chứ không phải thay thế. Để thực sự hiểu nguyên nhân của bệnh Alzheimer, cần phải tìm hiểu thêm về lý do sản sinh β-amyloid và chức năng của nó trong não.
Thực tế, trong những năm gần đây, đã có nhiều nghiên cứu liên kết nhiễm vi khuẩn với bệnh Alzheimer nhưng vẫn thiếu chứng minh từ các nguồn đáng tin cậy. Do đó, một số nhà khoa học thậm chí đã treo giải thưởng 1 triệu đô la cho bất kỳ ai có thể chứng minh “vi khuẩn gây ra bệnh Alzheimer”.
03
Bài báo này phát hiện điều gì?
Trong “giả thuyết về nhiễm vi khuẩn” của bệnh Alzheimer, virus herpes là một trong những nghi phạm quan trọng. Để làm rõ vai trò của loại virus này trong bệnh sa sút trí tuệ, các tác giả bài báo đã thiết kế một thí nghiệm khéo léo: Từ ngày 1 tháng 9 năm 2013, người dân ở Wales có thể tiêm một loại vắc-xin thủy đậu gọi là “Zostavax”. Tiêm vắc-xin này có yêu cầu nghiêm ngặt về độ tuổi, chỉ những người không đủ 80 tuổi (sinh sau ngày 2 tháng 9 năm 1933) mới có thể tiêm. Ngay cả chỉ thiếu 1 ngày, những người sinh vào ngày 1 tháng 9 năm 1933 cũng không thể tiêm loại vắc-xin này.
Vắc-xin Zostavax, hình ảnh nguồn: Wikimedia Commons.
Tiêu chuẩn “một chiều” được đặt ra này đã cung cấp thuận lợi cho nghiên cứu. Về mặt sinh lý, những người sinh ra trong tuần trước ngày 2 tháng 9 năm 1933 và những người sinh trong tuần sau đó phải không có sự khác biệt nào khác. Các nhà nghiên cứu cũng xác nhận rằng hai nhóm người này về cơ bản giống nhau trong bảo hiểm y tế, tình trạng tiêm các loại vắc-xin khác, v.v. Do đó, liệu có tiêm vắc-xin thủy đậu hay không trở thành sự khác biệt lớn nhất giữa họ.
Sau đó, họ phân tích hiệu quả của vắc-xin thủy đậu. Chỉ tiêu đầu tiên được phân tích là số ca mắc mới thủy đậu. Như dự đoán, số ca mắc thủy đậu trong nhóm đã tiêm vắc-xin giảm rõ rệt, bên cạnh đó cũng hỗ trợ tính hiệu quả của việc tiêm chủng. Sau đó, họ bắt đầu phân tích tác động của vắc-xin thủy đậu đối với bệnh sa sút trí tuệ, đây là một nghiên cứu trước đây chưa từng có, và kết quả đã khiến họ rất bất ngờ – trong thời gian theo dõi 7 năm,
tỷ lệ chẩn đoán sa sút trí tuệ của nhóm tiêm vắc-xin giảm gần 20% so với nhóm chứng (người chưa được tiêm vắc-xin).
Dựa trên kết quả này, các nhà nghiên cứu đã chỉ ra trong bài báo rằng
virus thủy đậu đóng vai trò quan trọng trong nguyên nhân bệnh của sa sút trí tuệ
.
04
Ý nghĩa của nghiên cứu này
Trong những năm qua, nhiều loại thuốc mới chống lại bệnh Alzheimer đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ phê duyệt. Trong số đó, Aducanumab (tên thương mại Aduhelm) bị chỉ trích về hiệu quả của nó sau khi ra mắt, thậm chí đã bị các bác sĩ từ chối; trong khi Lecanemab (tên thương mại Leqembi) đã nhận được sự công nhận của hội đồng chuyên gia, cho rằng nó có thể làm chậm đáng kể suy giảm khả năng nhận thức. Cả hai loại thuốc này đều làm việc bằng cách loại bỏ các mảng β-amyloid, và sự giải thích về căn bệnh vẫn dựa trên lý thuyết “β-amyloid” truyền thống. Hiệu quả rõ ràng của loại thuốc sau đó cũng cho thấy giả thuyết “β-amyloid” vẫn chưa bị bác bỏ hoàn toàn.
Phát hiện của nghiên cứu này cung cấp thêm bằng chứng hỗ trợ cho “giả thuyết về nhiễm vi khuẩn” trong những phát hiện gần đây và có thể kích thích các nhà khoa học tiếp tục khám phá trong hướng này. Nếu có thêm bằng chứng hỗ trợ, có lẽ trong tương lai sẽ có nhiều công ty dược phẩm đầu tư phát triển thuốc mới nhằm tăng tốc trong việc chinh phục bệnh Alzheimer.
Tất nhiên, bài báo này cũng có một số
hạn chế
:
Trước hết, nó không giải thích tại sao vắc-xin thủy đậu lại có thể giảm tần suất xuất hiện của bệnh sa sút trí tuệ. Mặc dù loại vắc-xin này dường như có khả năng giảm lây nhiễm virus thủy đậu và phát huy hiệu quả, nhưng đây vẫn
chỉ là một giả thuyết
chưa được xác nhận.
Thứ hai, các nhà nghiên cứu cũng thừa nhận rằng do giới hạn thời gian, họ chỉ theo dõi tối đa 8 năm,
không thể đánh giá hiệu quả lâu dài của vắc-xin
.
Hơn nữa, thời gian theo dõi của nghiên cứu này trùng hợp với đại dịch COVID-19, không loại trừ khả năng có một phần lớn bệnh nhân
không được chẩn đoán kịp thời do đại dịch
, ảnh hưởng đến kết quả.
Cuối cùng, nghiên cứu của họ cũng chỉ giới hạn ở vắc-xin Zostavax,
kết quả không thể mở rộng cho tất cả các loại vắc-xin tương tự
.
05
Tóm tắt
Nhìn chung, nghiên cứu này đã cung cấp thêm một bằng chứng cho “giả thuyết về nhiễm vi khuẩn” đang nổi lên về bệnh Alzheimer, đưa ra những gợi ý cho phương hướng trong việc phòng ngừa và điều trị trong tương lai. Nhưng chúng tôi cũng muốn nhắc nhở các độc giả rằng, kết quả của nghiên cứu này vẫn chưa được xác nhận,
không nên đơn giản cho rằng việc tiêm vắc-xin thủy đậu có thể ngăn ngừa bệnh Alzheimer
. Về mối liên hệ giữa bệnh Alzheimer và nhiễm vi khuẩn, chúng tôi mong đợi được thấy nhiều nghiên cứu thuyết phục hơn trong tương lai.
Tài liệu tham khảo:
[1] Bằng chứng nguyên nhân rằng việc tiêm vắc-xin thủy đậu có thể ngăn ngừa một tỷ lệ trường hợp sa sút trí tuệ.
[2] Sự phát hiện ra bệnh Alzheimer.
[3] Liệu các bệnh nhiễm trùng có gây ra một số trường hợp bệnh Alzheimer không?
Tác giả: Diệp Thập, tác giả phổ biến khoa học.
Kiểm duyệt: Lưu Quế Dương, dược sĩ trưởng Trung tâm Y tế số 4 Bệnh viện Quân đội.
Biên tập viên: Cui Yinghao, Đinh Khai.