Trong cuộc sống, chúng ta gặp những bệnh như nhau, dùng cùng một loại thuốc và liều lượng giống nhau. Tại sao có người khỏi bệnh, có người không thấy cải thiện, có người lại bị ngộ độc thuốc, thậm chí một số rất ít còn có thể gây nguy hiểm đến tính mạng? Hiện tượng này được gọi là sự khác biệt cá nhân trong phản ứng thuốc. Bạn đã từng gặp những trường hợp tương tự chưa? Hãy cùng tìm hiểu về y học cá nhân hóa và các kiến thức liên quan đến kiểm tra gen chuyển hóa thuốc.
1. Y học cá nhân hóa là gì?
Y học cá nhân hóa là phương pháp điều trị thuốc được thiết kế dựa trên việc xem xét toàn diện về loại gen chuyển hóa thuốc của mỗi bệnh nhân, giới tính, tuổi tác, cân nặng, các đặc điểm sinh lý và bệnh lý, cũng như các loại thuốc khác mà họ đang sử dụng. Mục đích của kiểm tra gen thuốc là dự đoán hiệu quả và tác dụng phụ của thuốc dựa trên thông tin di truyền cá nhân, từ đó điều chỉnh liều lượng hoặc thay đổi loại thuốc để cải thiện hiệu quả điều trị và tránh hoặc giảm tác dụng phụ của thuốc.
2. Kiểm tra gen chuyển hóa thuốc là gì?
Khi thuốc vào cơ thể, nó trải qua quá trình hấp thu, phân phối, chuyển hóa và bài xuất, từ từ được giải phóng và thải ra. Trong quá trình này, các gen enzyme chuyển hóa, gen vận chuyển, gen thụ thể và gen liên quan đến độc tính có ảnh hưởng trực tiếp hoặc gián tiếp đến mục tiêu tác động của thuốc, tốc độ chuyển hóa thuốc, và nồng độ thuốc trong cơ thể, gây ra sự khác biệt về độ nhạy và tác dụng phụ ở mỗi người. Bằng cách kiểm tra các gen enzyme chuyển hóa thuốc, vị trí liên kết thuốc và gen vận chuyển, có thể xác định tốc độ chuyển hóa thuốc trong cơ thể, khả năng gây ra tác dụng phụ, cũng như hiệu quả của thuốc. Nói đơn giản, kiểm tra gen chuyển hóa thuốc là phân tích thông tin trong phân tử DNA của bạn thông qua mẫu máu để hiểu thông tin di truyền của bản thân, dự đoán nguy cơ mắc bệnh nào đó hoặc khả năng chuyển hóa và nhạy cảm với thuốc.
3. Ai là đối tượng phù hợp để kiểm tra gen chuyển hóa thuốc?
① Người có hiệu quả điều trị bằng thuốc kém hoặc không hiệu quả;
② Người có tiền sử phản ứng phụ với thuốc;
③ Người có gia đình từng có tiền sử phản ứng phụ với thuốc;
④ Người dự định sử dụng thuốc có khả năng gây phản ứng phụ;
⑤ Người mắc bệnh mãn tính cần điều trị bằng thuốc lâu dài;
⑥ Người có nguy cơ mắc bệnh bị ảnh hưởng nhiều bởi gen;
4. Trong quá trình sử dụng thuốc, có cần thực hiện kiểm tra gen không?
Đối với những loại thuốc cần điều trị cá nhân hóa thông qua kiểm tra gen, có hai yêu cầu:
Yêu cầu đầu tiên là “cần thiết”, đặc biệt áp dụng cho một số loại thuốc nhắm mục tiêu mà không có thông tin về gen thuốc thì không thể sử dụng;
Yêu cầu thứ hai là “khuyến nghị”, chỉ định cho một số thuốc khác, thường trường hợp vẫn có thể sử dụng nhưng không chính xác, nếu áp dụng công nghệ kiểm tra gen thuốc có thể điều trị một cách chính xác.
5. Làm thế nào để áp dụng báo cáo kiểm tra gen?
① Dựa trên báo cáo kiểm tra gen, chúng ta có thể hiểu rõ những điểm mạnh và điểm yếu di truyền của bản thân, ước tính nguy cơ mắc bệnh tiềm ẩn và từ đó lập kế hoạch quản lý sức khỏe phù hợp.
② Kiểm tra gen thuốc cá nhân hóa giúp chúng ta hiểu được con đường chuyển hóa và cơ chế tác động của thuốc trong cơ thể, từ đó dự đoán hiệu quả và tác dụng phụ của thuốc. Chẳng hạn, đối với Clopidogrel, một trong những mục tiêu kiểm tra là phát hiện đa hình gen CYP2C19, vì enzyme do gen này mã hóa là phần không thể thiếu trong việc chuyển hóa Clopidogrel, ảnh hưởng trực tiếp đến hiệu quả của thuốc. Kết quả kiểm tra đa hình gen CYP2C19 sẽ được phân loại thành ba kiểu: kiểu hoang dã (hay còn gọi là kiểu bình thường), kiểu đột biến dị hợp và kiểu đột biến đồng hợp. Kiểu hoang dã nghĩa là cá nhân có thể chuyển hóa Clopidogrel bình thường, đảm bảo thuốc có hiệu quả tốt; kiểu đột biến dị hợp cho thấy khả năng chuyển hóa Clopidogrel của cá nhân có thể giảm, có thể cần xem xét điều chỉnh liều thuốc; trong khi kiểu đột biến đồng hợp cho thấy cá nhân gần như không có khả năng chuyển hóa Clopidogrel, có thể cần xem xét dùng thuốc thay thế khác.
③ Có thể sâu sắc hiểu rõ sự độc đáo của bản thân trong lĩnh vực chuyển hóa dinh dưỡng, từ đó lập kế hoạch chiến lược bổ sung dinh dưỡng phù hợp với nhu cầu cá nhân. Ví dụ, đối với Axit folic, các mục kiểm tra thường gặp bao gồm kiểm tra gen MTHFR, MTRR và các gen liên quan đến chuyển hóa axit folic. Những đột biến trong các gen này có thể ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa và sử dụng axit folic, từ đó làm tăng nguy cơ mắc các bệnh tim mạch, dị tật ống thần kinh, v.v. Dựa trên kết quả kiểm tra, bác sĩ có thể cung cấp các khuyến nghị dinh dưỡng cá nhân hóa và kế hoạch điều trị thuốc cho bệnh nhân.
6. Kiểm tra gen thuốc được thực hiện như thế nào? Người được kiểm tra cần lưu ý gì?
Trong khi kiểm tra, chỉ cần lấy mẫu máu toàn phần từ 2-5ml để thực hiện các loại kiểm tra gen thuốc khác nhau. Lấy mẫu máu không cần nhịn ăn, và người được kiểm tra chỉ cần thực hiện một lần trong đời cho cùng loại kiểm tra gen thuốc. Hiện tại, nhiều thuốc cần xác định loại biến đổi gen cá nhân, chẳng hạn như thuốc điều trị cao huyết áp, mỡ máu cao, tiểu đường, trầm cảm, hen suyễn, tâm thần phân liệt, hóa trị, với nhiều gen khác nhau liên quan trong quá trình chuyển hóa. Vì vậy, khi lập kế hoạch điều trị cá nhân hóa thuốc, thông qua việc kiểm tra gen của bệnh nhân, có thể lựa chọn được thuốc và liều lượng phù hợp, từ đó tránh được tác dụng phụ độc hại của thuốc và tránh việc sử dụng thuốc không hiệu quả.
Về điều trị thuốc cá nhân hóa, mô hình chẩn đoán đa ngành trong y học đã được hình thành bước đầu, nhưng việc kết hợp chỉ định lâm sàng của bệnh nhân với việc giải thích kiểm tra gen và kết quả nồng độ thuốc để xác định liều lượng an toàn và hiệu quả vẫn còn nhiều việc phải làm.
Tài liệu tham khảo
[Yếu tố Di truyền và Báo cáo Tác dụng Phụ: Nhận thức từ Cơ sở Dữ liệu Theo dõi Dược phẩm Toàn quốc Vương quốc Anh]
[Tên tác giả. Kiểm tra gen thuốc cá nhân hóa mở ra “Kỷ nguyên Sử dụng Thuốc Chính xác”]
[Tên tác giả. Y học Chính xác: Tổng quan Điều trị Thuốc]
[Tên tác giả. Phân tích và Ứng dụng Kết quả Kiểm tra Gen Thuốc]
[Tên tác giả. Tiến bộ và Triển vọng của Công nghệ Điều trị Cá nhân hóa lâm sàng]
Tác giả: Cai Long Bin, Khoa Xét nghiệm Y học, Bệnh viện Thứ bảy, Đại học Y Nam Trung Quốc